2023年4月11日
是第27個(gè)世界帕金森病日
今年的主題是
“關(guān)注心理健康,全面全程管理"。
19世紀(jì)英國(guó)醫(yī)生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)在自己住所樓上觀察到了幾個(gè)鄰居肢體抖動(dòng)、走路姿勢(shì)前傾、動(dòng)作緩慢,感覺智力正常,常容易跌倒,病情會(huì)逐漸惡化。讓他意識(shí)到了這是一種新的疾病,并對(duì)其進(jìn)行了詳細(xì)記錄,在1817年公開報(bào)道,根據(jù)臨床癥狀將此病稱為“震顫麻痹。
后來(lái)由法國(guó)著名神經(jīng)學(xué)家夏科(J.M.Charcot)醫(yī)師又補(bǔ)充了肌強(qiáng)直體征,又進(jìn)一步完善了對(duì)該病的正確認(rèn)識(shí)。為了紀(jì)念了帕金森醫(yī)師對(duì)認(rèn)識(shí)該病的貢獻(xiàn)改名為“帕金森?。≒arkinson disease,PD)"。
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帕金森(Parkinson’s Disease,PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,常見度僅次于阿爾茨海默癥,其病理發(fā)展是因?yàn)榭刂七\(yùn)動(dòng)的大腦區(qū)域中的神經(jīng)元或神經(jīng)細(xì)胞受損并死亡,這些神經(jīng)元的死亡降低了多巴胺的水平,多巴胺有助于大腦控制運(yùn)動(dòng)。
帕金森通常開始于一只手輕微的震顫和身體僵硬的感覺,并隨著大腦區(qū)域的逐漸受損而加深,臨床上以震顫、麻痹、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常等運(yùn)動(dòng)癥狀為主,隨著病程的惡化,還可能出現(xiàn)思維過(guò)程和行為的改變(癡呆癥),睡眠困難,抑郁,疲勞和記憶力問題等非運(yùn)動(dòng)癥狀。
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致 病 因素
帕金森:抖、慢、僵
年齡被認(rèn)為是帕金森的明顯危險(xiǎn)因素,帕金森平均發(fā)病年齡為60歲左右,75歲以上老人患病率達(dá)10%,50歲以上患者占總患病人數(shù)的90%以上。帕金森發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì),低于40歲發(fā)病的青年帕金森患者約占10%。
帕金森氏病并非單一因素致病,可能多種因素參與,帕金森其他風(fēng)險(xiǎn)因素可包括:
多巴胺水平低
多巴胺的釋放有助于大腦控制運(yùn)動(dòng)與協(xié)調(diào)。隨著腦內(nèi)多巴胺水平的下降,帕金森患者癥狀會(huì)逐漸變得更加嚴(yán)重。
去甲腎上腺素水平低
去甲腎上腺素是另一種對(duì)控制許多自動(dòng)身體功能(例如血液循環(huán))很重要的神經(jīng)遞質(zhì)。在帕金森中產(chǎn)生這種神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)末梢死亡,更容易出現(xiàn)頭暈眼花與體位性低血壓。
遺傳因素
帕金森似乎在家庭中傳播,被認(rèn)為是遺傳因素+環(huán)境因素的組合引起,接觸毒素,例如農(nóng)藥,溶劑,金屬和其他污染物。
免疫因素
一些研究發(fā)現(xiàn)患有自身免疫性風(fēng)濕病的人相比沒有相關(guān)疾病的人更易患上帕金森,比例高達(dá)1.37。
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不可逆轉(zhuǎn)的「顫抖命運(yùn)」
在神經(jīng)退行性疾病中,帕金森病的患病率、致殘率和死亡率增長(zhǎng)最快,是嚴(yán)重威脅老年人身心健康的第三大殺手。全球約有700萬(wàn)至1000萬(wàn)人受此病影響,目前我國(guó)帕金森發(fā)病人數(shù)超過(guò)350萬(wàn),每年新發(fā)病例10萬(wàn)以上,伴隨著人口老齡化問題的日益嚴(yán)重,預(yù)計(jì)到2030年我國(guó)帕金森人數(shù)將突破500萬(wàn)。
由于帕金森氏病的許多主要特征是由多巴胺能神經(jīng)元喪失而引起的,因此傳統(tǒng)治療的重點(diǎn)是補(bǔ)充多巴胺受體激動(dòng)劑和增強(qiáng)劑等藥物治療,來(lái)延緩帕金森氏病發(fā)展進(jìn)程。
但隨著時(shí)間的推移,這些藥物的療效會(huì)消失并會(huì)產(chǎn)生副作用,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。所以藥物的治療只能緩解癥狀,而不能治愈此疾病,而最有希望逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的方法是替換在疾病過(guò)程中丟失的特定多巴胺神經(jīng)元。那如何找回導(dǎo)致多巴胺就分泌不足的神經(jīng)元呢?
研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞,并認(rèn)為使用干細(xì)胞療法來(lái)替換疾病發(fā)生過(guò)程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是治療這項(xiàng)疾病的療法!
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干細(xì)胞療法:找回丟失的神經(jīng)元
已有的試驗(yàn)表明,通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療,可在短期內(nèi)能有效地部分改善帕金森患者的震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、體位不穩(wěn)等臨床癥狀。間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森具備優(yōu)勢(shì)。
干細(xì)胞具有自我更新能力和多向分化潛能,可定向分化替代變性或缺失的多巴胺能神經(jīng)元;其旁分泌作用還可起神經(jīng)保護(hù)、抗細(xì)胞凋亡、微血管再生、免疫調(diào)控和抗炎作用,促進(jìn)受損細(xì)胞重建并減少細(xì)胞凋亡。
中國(guó)科學(xué)院院士周琪曾表示:“帕金森的臨床實(shí)驗(yàn),五年的時(shí)間觀察下來(lái),這個(gè)治療方案(用干細(xì)胞治療帕金森?。┦前踩?,沒有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng),也是有效的,它的行為學(xué)分析,病理學(xué)的癥狀都得到了緩解"。
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 :骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞移植能夠能明顯減少腦多巴胺的損傷與丟失,并且增強(qiáng)受損組織的細(xì)胞增生,這可能與其發(fā)揮抗炎作用并分泌多種生長(zhǎng)因子促進(jìn)神經(jīng)再生與修復(fù)有關(guān)。
臍血間充質(zhì)干細(xì)胞 :動(dòng)物在體試驗(yàn)表明臍血間充質(zhì)干細(xì)胞可同時(shí)發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位的微環(huán)境,促進(jìn)組織再生與修復(fù),達(dá)到改善帕金森運(yùn)動(dòng)癥狀效果。目前臍血間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森已登記的臨床試驗(yàn)均呈現(xiàn)招募在研狀態(tài)。
脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 :有大量研究表明,脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)各種方式體外誘導(dǎo)為多巴胺,是周圍神經(jīng)再生的理想細(xì)胞,可進(jìn)行腦內(nèi)移植促進(jìn)組織再生與修復(fù),改善帕金森癥狀。
臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 :人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化成為免疫保護(hù)作用的膠質(zhì)細(xì)胞,使外周神經(jīng)損傷后的軸突再生,起到神經(jīng)修復(fù)再生的作用。我國(guó)已有的臨床試驗(yàn)表明,通過(guò)頸動(dòng)脈移植臍帶源性間充質(zhì)干細(xì)胞,能夠明顯改善患者病情。
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國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀
2018年10月,日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院實(shí)施了世界上ips細(xì)胞治療帕金森的手術(shù)?;颊呤且幻?0多歲的男性,被移植的是由他人IPS細(xì)胞培養(yǎng)的多巴胺神祖細(xì)胞。醫(yī)生向這位患者腦部?jī)蓚?cè)注入了約240萬(wàn)個(gè)多巴胺神經(jīng)祖細(xì)胞,以修補(bǔ)生成多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞。目前患者恢復(fù)情況良好,會(huì)伴隨 2 年的跟蹤觀察。
而在此之前,該研究團(tuán)隊(duì)已成功在動(dòng)物模型上完成實(shí)驗(yàn),治療效果明顯且兩年內(nèi)沒有出現(xiàn)異?;虬┳?,相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的細(xì)節(jié)發(fā)表在 2017 年 8 月 30 日的 Nature 雜志上。
我國(guó)實(shí)行干細(xì)胞項(xiàng)目備案制度之后,已有三個(gè)關(guān)于帕金森的備案獲批:《人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病》(2017年批準(zhǔn))、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療早發(fā)型帕金森病伴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評(píng)價(jià)》、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。
研究員對(duì)帕金森受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植,震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀得到明顯改善,干細(xì)胞在腦內(nèi)增殖分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元,分泌NT-3、GDN、BDNF等多種細(xì)胞因子,改善腦內(nèi)微環(huán)境,發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)與再生的作用。
此外,干細(xì)胞還能發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位,減少腦內(nèi)神經(jīng)元的繼續(xù)性損傷,促進(jìn)腦內(nèi)組織修復(fù)。
案例1:對(duì)20例帕金森受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植(鞘內(nèi)注射),在1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月隨訪,發(fā)現(xiàn)UPDRS總分都均有下降,失眠、焦慮等情緒有所改善,與對(duì)照組相比,改善運(yùn)動(dòng)障礙更為明顯。
案例2:2010年10月至2011年4月來(lái)自蘭州總醫(yī)院干細(xì)胞治療中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年齡64歲,所有患者均經(jīng)過(guò)神經(jīng)內(nèi)科??拼_診為PD,患病時(shí)間平均為4.5 年,多數(shù)患者經(jīng)過(guò)左旋多巴、美多巴等藥物治療或繼續(xù)藥物治療,癥狀持續(xù)加重。
行腰穿鞘內(nèi)注射了間充質(zhì)干細(xì)胞 0.5×107個(gè),治療后多數(shù)患者的部分癥狀得到改善,尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯,敏感的患者治療后即有肌肉僵硬減輕,從Webster評(píng)分也可以看出,其中強(qiáng)直、姿勢(shì)、步態(tài)、震顫、面容改善較明顯(P均<0.01)。
19例帕金森病患者M(jìn)SC治療前后神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)分比較
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關(guān)于蘭伯艾克斯
南京蘭伯艾克斯生物科技有限公司(簡(jiǎn)稱:蘭伯艾克斯),成立于2020年7月, 公司依托自身研發(fā)體系與國(guó)內(nèi)眾多高校合作,集聚了眾多生物科技行業(yè)精英,其中研發(fā)人員占比60%,本科及以上學(xué)歷人員占比100%。
蘭伯艾克斯專注于生物和醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室智能設(shè)備儀器的研發(fā)與生產(chǎn)、試驗(yàn)試劑的開發(fā)與生產(chǎn),逐步形成為以生物技術(shù)為主的研發(fā)、生產(chǎn)、培訓(xùn)為一體的綜合化產(chǎn)業(yè)平臺(tái)。為業(yè)內(nèi)提供了技術(shù)研發(fā)服務(wù)和整體解決方案,以及高度智能化、標(biāo)準(zhǔn)化、物聯(lián)網(wǎng)化的設(shè)備系統(tǒng),助力生物醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步。
公司擁有一支專業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)和售后服務(wù)隊(duì)伍,從產(chǎn)品的研發(fā)到售后服務(wù),每一個(gè)環(huán)節(jié)都以客戶的觀點(diǎn)與需求作為思考的出發(fā)點(diǎn)!
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